В Manhunt 2 игроки столкнутся с ужасными результатами экспериментов на секретной исследовательской станции. Что-то пошло абсолютно не так, как было запланировано. Дэниел Ламб и Лео Каспер - единственные оставшиеся в живых, которые были в составе команды «подопытных кроликов». Таинственная организация Pickman Project крайне не заинтересована в том, чтобы правда выплыла на поверхность. А сделать это можно лишь одним способом - убрав единственных свидетелей тех событий.

По коридорам темной лечебницы, где главного героя держали в заключении последние шесть лет, разносятся ужасающие вопли. Вы открываете глаза и видите перед собой безжизненное тело, завернутое в белую простыню. Краем глаза вы замечаете окровавленный шприц, который падает на пол из правой руки. По телу пробегают вполне отчетливые мурашки, чуть позже вас начинает трусить от ужаса. Вы не имеете ни малейшего представления о том, кто вы и как попали в это место…